�(chǎn)品目�
PCATALOG擠出滾圓的配方和工藝變量�(duì)多方系統(tǒng)中潑尼松釋放的影�
�(fā)布:2022-05-07 �(diǎn)擊:1750
摘要:考察配方和工藝參�(shù)�(duì)多元微丸系統(tǒng)中潑尼松體外釋放的影響。采�Box-Behnken響應(yīng)面法(RSM)生成多元�(shí)�(yàn)。擠出滾圓法用于制備微丸,溶出度研究使用USP第二十四章所述的美國(guó)藥典(USP)儀器�(jìn)�。采用反相高效液相色譜法(RP-HPLC)�(duì)溶出度�(jìn)行分�。研究了微晶纖維素濃�、淀粉乙醇酸鈉濃� 、滾圓時(shí)間和擠出速度這四�(gè)配方和工藝變�,并用監(jiān)�(cè)好的人工神經(jīng)�(wǎng)�(luò)(ANN)�(jiān)�(cè)藥物釋放、縱橫比和產(chǎn)率。為了實(shí)�(xiàn)�(zhǔn)確的�(yù)�(cè),實(shí)�(yàn)�(chǎn)生的�(shù)�(jù)使用反向傳播(BP)�Broyden-Fletcher-Goldfarb-Shanno (BFGS) 57�(xùn)練算法來�(xùn)練多層感知器(MLP),直到觀察到滿意的均方根誤差(RMSE)�。研究表�,潑尼松的體外釋放曲線受微晶纖維素濃度和淀粉乙醇酸鈉濃度的顯著影響。增加微晶纖維素的濃度可延緩溶出速率,而增加淀粉乙醇酸鈉的濃度可提高溶出速率。滾圓時(shí)間和擠出速度�(duì)潑尼松釋放的影響最小,但對(duì)擠出物和顆粒�(zhì)量有顯著影響。這項(xiàng)工作表明,響�(yīng)面法可以成功地與人工神經(jīng)�(wǎng)�(luò)同時(shí)用于劑型制�,從而可以探索單�(dú)使用響應(yīng)面法�(shí)被忽略的試驗(yàn)區(qū)�
一、簡(jiǎn)�
潑尼松可有效治療某些類型的關(guān)節(jié)炎、嚴(yán)重的過敏反應(yīng)、多�(fā)性硬化癥、狼瘡和影響�、皮�、胃和腸的疾�。此�,潑尼松用于治療癌癥等嚴(yán)重疾�,并作為獲得性免疫缺陷綜合征患者肺炎治療的輔助藥物。不管所有治療益處如�,潑尼松的口服給藥與許多挑戰(zhàn)相關(guān)。潑尼松是一種臨界生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng) I 類化合物� 因此,在胃腸液中溶解度差和溶出率低往往�(dǎo)致生物利用度�。取決于劑量�(qiáng)度的低耐受水平�(dǎo)致整體吸收波�(dòng)。此外,潑尼松對(duì)胃腸� (GIT) 有嚴(yán)重的影響,此�,它還具有極苦的味道,需要掩蓋它以獲得更好的適口��
潑尼松粉�、微晶纖維素�Comprecel M102 D+�、羥基乙酸淀粉鈉、滑石粉和硬脂酸鎂根�(jù)每批的工作公式在 Mettler AG 135 頂部裝載天平�Mettler Instruments�Zurich�Switzerland)上分別稱重(表1�。將粉末�(zhuǎn)移到 Kenwood Multi-Pro FP580 行星混合器(Kenwood Ltd. Maraisburg,南非)并混� 4 分鐘。將吐溫 80�PEG 400 � Eudragit RL 30 D � 50% 0/v 水稀釋液添加到行星式混合器中并混合濃度直到形成均勻的糊狀物。然后在混合的同�(shí)緩慢加入�,直到形成最佳濕度的粉末�。為了確保均勻混�,在造粒過程�,材料會(huì)從攪拌碗的壁上反�(fù)刮下。然后將所得物�(zhì)通過配備同向旋轉(zhuǎn)葉輪和孔徑為1mm(直徑)的篩�(wǎng)�20�Caleva�擠出�(jī)�Schlueter�Neustadt am Ruebenberge�Germany�。以 25�30 � 35 rpm 的速度�(jìn)行擠�。有足夠的時(shí)間收獲最大產(chǎn)量的擠出�,然后在擠出后立即將其轉(zhuǎn)移到 Caleva MBS 250 滾圓�(jī)�Schlueter�Neustadt am Ruebenberge,德�(guó)�并滾� 1�2 � 3 分鐘。滾圓機(jī)配有直徑� 250 mm、間距為 3 x 3 mm、深度為 1.2 mm 的交叉影線摩擦板。初步實(shí)�(yàn)表明,由于形成細(xì)粒材�,高速導(dǎo)致顆粒產(chǎn)量低,因此在整�(gè)研究中使用了 642 rpm 的低速�

�(jié)�
使用擠壓滾圓法成功開�(fā)和制造了一種用于潑尼松的速釋多單元微丸系�(tǒng)。潑尼松替代口服給藥系統(tǒng)的可用性將解決使用常規(guī)技�(shù)�(shí)觀察到的與潑尼松口服給藥相�(guān)的一些挑�(zhàn)。根�(jù)所研究的參�(shù),發(fā)�(xiàn)只有微晶纖維素濃度和羥基乙酸淀粉鈉濃度�(duì)潑尼松的釋放有顯著影�。微晶纖維素濃度和羥基乙酸淀粉鈉濃度呈反比關(guān)�。增加微晶纖維素濃度�(huì)�(dǎo)致潑尼松釋放速度減慢,反之亦然,而增加羥基乙酸淀粉鈉濃度�(huì)提高潑尼松釋放速度,反之亦�。所有其他賦形劑和工藝設(shè)置都有助于生�(chǎn)符合藥典�(guī)格的此類劑型的速釋制劑�
�(yōu)化制劑的溶出曲線顯示潑尼松從多方系統(tǒng)中逐漸釋放,這表明由于口服給藥后 GIT 中潑尼松的局部濃度降低,體內(nèi)使用可能�(huì)降低胃腸道刺激的發(fā)生率。此外,潑尼松的逐漸釋放解決了使用傳�(tǒng)技�(shù)觀察到的劑�?jī)A瀉的挑戰(zhàn)。多方系�(tǒng)中存在許多單�(dú)的單元導(dǎo)致表面積增加,從而提高溶解度和溶出度,如開始溶出試驗(yàn)� 60 分鐘�(nèi)潑尼松完全釋放所�。此�,將潑尼松小丸裝入明膠膠囊中以生�(chǎn)最終劑型,從而掩蓋潑尼松的苦��
這項(xiàng)工作說明 RSM � ANN 可以在劑量制造過程中成功地同�(shí)使用� Box-Behnken �(shè)�(jì)用于生成多變量實(shí)�(yàn),以建立輸入變量和輸出響�(yīng)之間的關(guān)系� � Box-Behnken �(shè)�(jì)�(shí)�(yàn)中獲得的知識(shí)用于�(xùn)練神�(jīng)�(wǎng)�(luò),直到獲得最� ANN 架構(gòu)� 最� ANN 用于�(yù)�(cè)制劑和工藝變量對(duì)潑尼松釋放的影響,并可用于任何未來預(yù)�(cè)� 研究還證明,ANN � RSM 具有更好的建模精��




